Réduire la durée du traitement de la tuberculose pulmonaire (actuellement d’au moins 6 mois) présenterait à l’évidence de multiples intérêts, ne serait ce qu’en termes de coût et d’observance. L'activité bactéricide élevée de la moxifloxacine contre Mycobacterium tuberculosis et des études précliniques laissent penser qu’un traitement de 4 mois pourrait s’envisager dans des tuberculoses bacillifères.
Une étude en double aveugle randomisée, contrôlée contre placebo de phase 3 a ainsi été développée pour tester la non-infériorité de deux schémas de 4 mois comprenant la moxifloxacine par rapport au traitement de référence de 6 mois. Les patients recrutés en Afrique du Sud, en Inde, en Tanzanie, au Kenya, en Thaïlande, en Malaisie, en Zambie, en Chine, et au Mexique sont des adultes (âge ≥ 18 ans) avec une tuberculose nouvellement diagnostiquée, n’ayant jamais reçu un traitement antituberculeux au préalable. Les antibiogrammes réalisés devaient confirmer la sensibilité du bacille tuberculeux à la rifampicine et aux fluoroquinolones.
Les patients inclus ont été répartis de façon aléatoire en 3 groupes. Un premier groupe contrôle recevait l'isoniazide, la rifampicine, le pyrazinamide et l’éthambutol pendant 8 semaines, suivi de 18 semaines d'isoniazide et de rifampicine (510 malades). Dans le second groupe, l'éthambutol était remplacé par la moxifloxacine pendant une phase initiale de 17 semaines, suivies de 9 semaines de placebo (groupe isoniazide, n = 514). Dans le troisième groupe, l’isoniazide était remplacé par la moxifloxacine pendant 17 semaines, suivies par 9 semaines de placebo (groupe éthambutol n = 524). Une évolution défavorable était définie par un échec du traitement ou une rechute dans les 18 mois suivant la randomisation.
Parmi les patients inclus dans l'analyse per protocole, un succès thérapeutique est obtenu pour 436 (85 %) dans le groupe isoniazide, pour 419 (80 %) dans le groupe éthambutol et pour 467 (92 %) dans le groupe témoin. Ces différences sont significatives et en faveur du traitement conventionnel. Ces résultats persistent sur l’analyse en intention de traiter. La raison la plus fréquente d’échec thérapeutique est une rechute après la fin du traitement actif : cela concerne 46 patients dans le groupe isoniazide, 64 dans le groupe éthambutol et seulement 12 patients dans le groupe contrôle. En revanche, dans les groupes isoniazide et éthambutol, la négativation des cultures est atteinte plus rapidement qu’avec le traitement classique, sans moxifloxacine.
La fréquence des événements indésirables rapportés de grade 3 ou 4 est semblable quelque soit le groupe de traitement considéré et concernent entre 17 et 19 % des patients.
En conclusion, les résultats prometteurs de la moxifloxacine dans les études chez l'animal et dans les essais de phase2 ne se voient pas confirmés dans ce travail. Les deux schémas thérapeutiques de 4 mois font moins bien que le traitement classique de 6 mois, essentiellement à cause du plus grand nombre de rechutes après la fin du traitement actif. La réduction effective de la durée du traitement de la tuberculose pulmonaire n’est pas encore pour demain.
Dr Béatrice Jourdain
RÉFÉRENCES
Gillespie S et coll. : Four-Month Moxifloxacin-Based Regimens for Drug-Sensitive Tuberculosis. N Engl J Med., 2014. DOI: 10.1056/NEJMoa1407426
Une étude en double aveugle randomisée, contrôlée contre placebo de phase 3 a ainsi été développée pour tester la non-infériorité de deux schémas de 4 mois comprenant la moxifloxacine par rapport au traitement de référence de 6 mois. Les patients recrutés en Afrique du Sud, en Inde, en Tanzanie, au Kenya, en Thaïlande, en Malaisie, en Zambie, en Chine, et au Mexique sont des adultes (âge ≥ 18 ans) avec une tuberculose nouvellement diagnostiquée, n’ayant jamais reçu un traitement antituberculeux au préalable. Les antibiogrammes réalisés devaient confirmer la sensibilité du bacille tuberculeux à la rifampicine et aux fluoroquinolones.
Les patients inclus ont été répartis de façon aléatoire en 3 groupes. Un premier groupe contrôle recevait l'isoniazide, la rifampicine, le pyrazinamide et l’éthambutol pendant 8 semaines, suivi de 18 semaines d'isoniazide et de rifampicine (510 malades). Dans le second groupe, l'éthambutol était remplacé par la moxifloxacine pendant une phase initiale de 17 semaines, suivies de 9 semaines de placebo (groupe isoniazide, n = 514). Dans le troisième groupe, l’isoniazide était remplacé par la moxifloxacine pendant 17 semaines, suivies par 9 semaines de placebo (groupe éthambutol n = 524). Une évolution défavorable était définie par un échec du traitement ou une rechute dans les 18 mois suivant la randomisation.
Parmi les patients inclus dans l'analyse per protocole, un succès thérapeutique est obtenu pour 436 (85 %) dans le groupe isoniazide, pour 419 (80 %) dans le groupe éthambutol et pour 467 (92 %) dans le groupe témoin. Ces différences sont significatives et en faveur du traitement conventionnel. Ces résultats persistent sur l’analyse en intention de traiter. La raison la plus fréquente d’échec thérapeutique est une rechute après la fin du traitement actif : cela concerne 46 patients dans le groupe isoniazide, 64 dans le groupe éthambutol et seulement 12 patients dans le groupe contrôle. En revanche, dans les groupes isoniazide et éthambutol, la négativation des cultures est atteinte plus rapidement qu’avec le traitement classique, sans moxifloxacine.
La fréquence des événements indésirables rapportés de grade 3 ou 4 est semblable quelque soit le groupe de traitement considéré et concernent entre 17 et 19 % des patients.
En conclusion, les résultats prometteurs de la moxifloxacine dans les études chez l'animal et dans les essais de phase2 ne se voient pas confirmés dans ce travail. Les deux schémas thérapeutiques de 4 mois font moins bien que le traitement classique de 6 mois, essentiellement à cause du plus grand nombre de rechutes après la fin du traitement actif. La réduction effective de la durée du traitement de la tuberculose pulmonaire n’est pas encore pour demain.
Dr Béatrice Jourdain
RÉFÉRENCES
Gillespie S et coll. : Four-Month Moxifloxacin-Based Regimens for Drug-Sensitive Tuberculosis. N Engl J Med., 2014. DOI: 10.1056/NEJMoa1407426
Aujourd'hui à 20:03 par BEKKOUCHE
» Précis de dermatologie esthétique: Améliorer l'esthétique du visage #Dermatologie Elsevier Masson; Illustrated édition (5 janvier 2022)
Aujourd'hui à 16:08 par azdine
» (Nouveau juillet 2020) Dermatologie esthétique
Aujourd'hui à 15:56 par azdine
» Syndromes douloureux atypiques pdf
Aujourd'hui à 12:34 par zebra1964
» EMC -Techniques Chirurgicales 2020 7 en 1 livre (Tête & cou -Chirurgie plastique-Thorax -Appareil digestif -Gynécologie - urologie Chirurgie vasculaire édition sba-medecine 2020 (avec misa à jour 2020) #collections
Aujourd'hui à 01:56 par younes elkhimari
» Application Le Guide ORL Diagnostics et Gestes Thérapeutiques Version: 1.0(1) Last Updated: 03-Aug-2018 #Application
Mar 26 Mar 2024, 13:44 par zebra1964
» Exclusif :Fiches CODEX R2C /ECN 2022-2023 + Mise à jour R2C JUILLET 07 /2022 #Santé_publique
Lun 25 Mar 2024, 21:06 par louisdu28
» GUIDE PRATIQUE D'ÉCHOCARDIOGRAPHIE - 2021 #Radiologie
Lun 25 Mar 2024, 17:00 par ahmed12
» VIDAL Mobile L'APPLICTION 2022 (la version payante de « Vidal Mobile » gratuitement) #Application #Pharmacologie
Lun 25 Mar 2024, 15:23 par banboun
» Guide pratique des épreuves d'effort cardiorespiratoires
Lun 25 Mar 2024, 12:33 par ralaifanambina
» DOROSZ 2020 : GUIDE PRATIQUE DES MÉDICAMENTS
Lun 25 Mar 2024, 12:25 par ralaifanambina
» SAMU Urgences : Guide pratique des médicaments et de leurs indications thérapeutiques en SAMU, SMUR, urgences et réanimation. 2ème édition
Lun 25 Mar 2024, 12:15 par ralaifanambina
» application Guide de Thérapeutique Perlemuter 2020 apk complet full unlocked
Lun 25 Mar 2024, 12:06 par ralaifanambina
» Chirurgie de la main: Affections rhumatismales, dégénératives. Syndromes canalaires
Lun 25 Mar 2024, 11:00 par mamax
» Nouveau (Septembre 2023) 300 diagnostics en pratique médicale courante #Santé_publique
Dim 24 Mar 2024, 14:14 par amine dr3