Risque infectieux lié aux immunosuppresseurs dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde

Publié le 17/03/2010
Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ( PR) ont un
risque élevé d’infections. Ce risque est augmenté par la maladie en
soi et aggravé par les traitements immunomodulateurs utilisés pour
sa prise en charge. La complication infectieuse est l’une des
causes fréquentes de surmortalité dans la PR.
Le risque est variable selon le traitement de fond. Il peut s
‘agir d’infections à pyogènes ou opportunistes. Sous
traitement par anti TNF alpha en monothérapie ont ainsi été
rapportées des infections à Mycobacterium tuberculosis,
Histoplasma capsulatum, Listeria monocytogenes.
Quelques cas cliniques d’infections opportunistes chez des malades
traités par méthotrexate (MTX) seul ont également été signalés.
Mais que devient ce risque chez les sujets traités par
l’association méthotrexate-anti TNF alpha ?
Une équipe américaine a mené une étude prospective
multicentrique d’octobre 2001 à septembre 2006 chez 7 971 malades
souffrant de PR.
Plusieurs constatations ont été faites par les auteurs de ce
travail :
-Le risque d’infection en général était augmenté chez les
malades traités par MTX seul, anti TNF alpha seul ou association
anti TNF alpha –MTX par rapport aux malades traités par un
autre DMARD.
-Le traitement par anti TNF alpha en monothérapie était associé
à un risque accru d’infections opportunistes (RR 1,67), de même que
le traitement par corticoïdes oraux (RR 1,63), alors que le
traitement par MTX seul n’augmentait pas ce risque.
L’utilisation de corticoïdes per os à faible doses (inférieure à 10
mg/j) était associée à un risque accru d’infections opportunistes.
Au delà de 10 mg/j, le « sur risque » était observé pour
tous types d’infections.
-L’association MTX et anti TNF n’augmentait pas le risque
d’infection par rapport à une monothérapie anti TNF alpha. Il
ne semblait pas y avoir de synergie pour les effets
secondaires infectieux.
-Le tabagisme, le diabète étaient des facteurs de risque
indépendants d’infection.
-Les infections opportunistes le plus souvent constatées étaient
dues au virus VZV (varicelle, zona) puis au Pneumocystis
carinii.
Les résultats de cette étude menée sur un grand nombre de
malades montrent qu’il est impératif de lutter contre la
banalisation des traitements utilisés dans la polyarthrite
rhumatoïde et incitent à une vigilance constante quant aux
indications thérapeutiques et la surveillance des traitements.


Dr Juliette Lasoudris-Laloux
Greenberg J D et coll. : Association of methotrexate and tumour
necrosis factor antagonists with risk of infections