L'alpha-1-antitrypsine

L'alpha-1-antitrypsine (AAT; symbole human genome organization
[HUGO] : SERPINA1 ; OMIM :+107 400) est une glycoprotéine
microhétérogène dotée d'un très riche polymorphisme génétique. Certains
de ses allèles sont associés à un défifalphacit quantitatif (PI*S et
PI*Z) et/ou fonctionnel (PI*Z). Protéine tardive de la phase précoce de
l'inflammation, elle appartient à la superfamille des serpines, dont
elle représente l'archétype sur le plan structural, fonctionnel et des
pathologies associées au déficit. Sa principale fonction est d'inhiber
l'élastase et la protéinase-3 (PR-3) du neutrophile. Le déficit
quantitatif et fonctionnel observé chez les sujets de phénotype Z
constitue un terrain particulier sur lequel, en fonction de facteurs
environnementaux encore mal définis à ce jour, peuvent se développer
des états morbides particuliers tels qu'atteintes hépatiques
infantojuvéniles, bronchopneumopathies chroniques obstructives, dont
l'emphysème panlobulaire précocement destructif, atteintes hépatiques
chroniques, carcinome hépatocellulaire de l'adulte de plus de 50 ans
et, de façon baucoup plus exceptionnelle, vascularites à antineutrophil cytoplasmic antibody
(c-ANCA) et panniculites. Les atteintes hépatiques et pulmonaires
peuvent être rangées dans le groupe des pathologies liées à un
repliement incorrect de la protéine (conformational diseases )
au même titre que l'amylose, la maladie à prions ou encore la maladie
de Parkinson, et sont classées dans le sous-groupe des serpinopathies.
Devant des symptômes évocateurs de ce type d'affections ou devant la
découverte inopinée d'une fraction alpha-1 diminuée ou absente à
l'électrophorèse des protéines sériques, ou encore d'une diminution
significative de la concentration en AAT, une détermination du
phénotype PI par focalisation isoélectrique s'impose afin de mettre en
place des mesures visant à préserver l'intégrité des organes cibles du
déficit. Le génotypage de l'AAT est acceptable, à condition de
l'associer à une détermination de la concentration de la protéine. Le
déficit génétique en AAT n'épargne aucun pays et représente un des plus
fréquents et des plus péjoratifs désordre d'origine héréditaire,
malheureusement sous-diagnostiqués. Les formes infantojuvéniles de
déficit à grave traduction hépatique sont du ressort de la
transplantation hépatique. Dans les formes graves de déficit avec
emphysème pulmonaire, il est possible actuellement de recourir à un
traitement substitutif sans que l'on puisse en chiffrer le bénéfice,
faute d'études randomisées. Il est également possible de recourir à une
transplantation pulmonaire. Il est permis d'espérer que les études en
cours sur les serpinopathies permettront la mise au point de molécules
empêchant la formation de polymères d'AAT, à l'origine des atteintes
hépatiques et très probablement des atteintes pulmonaires, tout en
conservant son activité antiprotéasique et ainsi d'éviter tout ou
partie des conséquences du déficit ; et ce à un coût moindre que celui
engendré par la transplantation d'organes ou le traitement substitutif.

Maladies associées


Le déficit en α₁-antitrypsine a été associé à de nombreuses maladies :

• Asthme
  
• Granulomatose de Wegener
  
• Pancréatite
  
• Calculs biliaires
  
• Bronchectasie (peut-être)
  
• Prolapsus génital [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
  
• Cancer
  
  
  
  • Carcinome hépatocellulaire (foie)
    
  • Carcinome de la vessie
    
  • Carcinome de la vésicule biliaire
    
  • Lymphome
    
  • Cancer du poumon