ABCA-13 : un gène candidat dans la schizophrénie, la maladie bipolaire et la dépression

Publié le 03/03/2010
La schizophrénie et la maladie bipolaire sont des pathologies
fréquentes présentes dans toutes les populations avec une hérédité
estimée à 80 %, ce qui indique une composante génétique importante
dans la genèse de la maladie. Les études d’associations de génome
et de génétique des populations suggèrent qu’il existe un
recouvrement des facteurs de risque génétiques entre ces
pathologies, mais le mécanisme génétique reste mal connu. Le gène
transporteur de lipides ABCA-13 a été reconnu comme un facteur de
susceptibilité à la fois pour la schizophrénie et la maladie
bipolaire.
Afin de mieux connaître les anomalies génétiques en cause, le
gène a été reséquencé chez 100 patients schizophrènes et 100 sujets
contrôles, et ses variants ont été génotypés chez plus de 1 600
patients atteints de schizophrénie, maladie bipolaire et
dépression, et chez plus de 950 sujets contrôles. La fréquence de
tous les variants rares était plus importante dans la schizophrénie
(odds ratio [OR]=1,93 ; p=0,0057) et la maladie bipolaire (OR=2,71
; p=0,00007). Le risque attribuable dans la population de ces
mutations était de 2,2 % pour la schizophrénie et de 4 % pour la
maladie bipolaire. Dans 21 familles porteuses de mutations, les
sujets atteints et les sujets sains ont été génotypés, et on a
trouvé une corrélation significative (LOD=4,3) entre variants rares
et phénotype comprenant schizophrénie, maladie bipolaire et
dépression.
Ces données mettent en évidence un gène candidat illustrant le
recouvrement génétique entre ces trois pathologies, et suggèrent
que des variants rares peuvent contribuer significativement au
risque d’apparition de ces maladies.


Dr Stéphanie Bernard
Knight HM et coll. : A cytogenetic abnormality and rare coding
variants identify ABCA-13 as a candisdate gene in schizophrenia, bipolar
disorder, and depression. Am J Hum Genet 2009 ; 85 : 833-46.