virus du sida (vih)

VIH :

Historique :

-1980 : 3 malades homosexuels masculins ; amaigrissement, mycose, fièvre, candida buccal et pneumonie
-1981 : 31 cas identiques aux premiers en moins de 15 jours, tous homosexuels.
Un cas en France, lui aussi homosexuel.
-Fin 1981 : On déduit que la transmission se fait par voie sanguine chez les homosexuels masculins. On parle d’AIDS : Acquired Immuno-deficiency Syndrome.
-1982 : cas de SIDA ni homosexuel ni toxicomane mais hétérophile.
-1983 : Le professeur Luc Montagnier isole pour la première fois l’agent pathogène et lui donne le nom de LAV : Lymphopathy Associated Virus.
-1984 : Le professeur Gallo isole à son tour le virus du SIDA. Il l’appelle HTLV III
-1986 : Les noms de HIV ou VIH remplacent LAV et HTLV III.
Isolement d’un deuxième virus : VIH 2.




Classification :

Famille: Retroviridae
Genre : Lentivirus (évolution lente)
2 espèces :
VIH1 (plusieurs groupes) :
+M pour Major ( 10 sous-types)
+O pour Outlier, découvert par Cameron et Gabon
+N pour ni M ni O
VIH2

Structure :
- Génome diploïde : 2 brins d’ARN monocaténaire + enzymes virales
- Capside Cubique
- 3 types de gènes :
Gag : protéine de la capside : p24
Pol : enzymes virales (RT, intégrase, protéase)
Env : protéines de l’enveloppe : précurseurs de 160 kDa clivés en gp 120 (extramembranaire) et gp 41(transmembranaire)

Epidémiologie :

- Diffusion mondiale
- Virus fragile : sensible chaleur et eau de javel
- Réservoir : porteur asymptomatique et malade.
- Epidémie chez population à risque dans pays industrialisés (homosexuels, toxicomanes)
- Ensemble de la population dans les pays en développement (transmission hétérosexuelle) :
Au Maroc, 20 000 séropositifs, 3034 cas de SIDA déclarés dont 40% de femmes.
- HIV-2 en Afrique de l’ouest, France et Portugal
Mode de transmission

- VIH existe dans tous les liquides biologiques (sang, salive, lait maternel, secrétions vaginales, sperme…)
- Transmission par 3 voies uniquement :
• Sang et ses dérivés (aiguilles de soins médicaux et toxicomanie)
• Sexuelle (IST)
• Mère enfant

Cycle de réplication :

- Cellules cibles : LT4, les cellules macrophages – monocytes, SNC, certains LB, les cellules intestinales
- Organes cibles : gg lymphatiques
- Taux de multiplication élevé : de 104 à 109 par jour
- 1 à 10 millions de virus par organe par jour
- Reconnaissance entre CD4 et T4 et gp120
- Fusion de l’enveloppe (gp41) et membrane cellulaire
- Décapsidation et libération de l’ARN dans le cytoplasme
- L’ARN est rétrotranscrit en ADN (mutation)
- ADNv dans le noyau
- Intégration de l’ADNv dans la cellule hôte
- ADN proviral transcrit en ARNm
- Transfert de l’ARNm aux ribosomes
 Protéines précurseurs (gp160) (clivage par protéases cellulaires et donc ne peuvent pas être des cibles thérapeutiques)
- Libération des virions par bourgeonnement


ECP du VIH :

- Formation de syncytia (cellules multi nucléiques)
- Lyse rapide

Clinique :

Trois phases successives

 Phase A
- PI souvent asymptomatique
- 30 – 40 % cas (2 à 6 semaines)
- Syndrome pseudo-grippal ou mono-nucléosique
- Méningite lymphocytaire
- Hépatite anictérique + rash cutané
- Régression spontanée et rapide : porteurs asymptomatiques
- 8 ans plus tard :

 Phase B: pré-SIDA
- fièvre chronique
- Perte de poids
- Diarrhée
- Condidose orale
- Zona
- Sur le plan biologique ; Lymphopénie CD4

 Phase C : SIDA (CD4 < 200 cellules par ml)
- Les infections opportunistes : Pneumocystose, toxoplasmose, infections à mycobactéries, CMV.
- Proliférations cellulaires : Maladie de Kaposi, Lymphome B, Cancer du col utérin.

Diagnostic :

- Suivi virologique après exposition au VIH
- Suivi des sujets ayant reçu des produits sanguins labiles
- Déterminations du statut d’un donneur de sang, organes, tissus ou cellules
- Prescription : information et consentement du patient
- Prélèvement : Sang

Dépistage : Mise en évidence des Ac anti VIH par ELISA
Use de 2 ELISA différents (indirect et sandwich)
• si résultats - : séronégatif
• si présence d’un + : confirmations par 2ème test

Test de confirmation : Western Blot
• WB + : Si ++ Ac anti gp120 – 41
• WB + sur 2ème prélèvement : Sujet séropositif
Le Western Blot est confirmé par un test moléculaire
- Séroconversion récente : anti gp120 et anti p24
- Début de séroconversion : anti p24

 Détection et quantification de l’Ag p24

- Par ELISA
- Dosage d’Ag libre
- Faible sensibilité
- Peut être m.e.e avant apparition des Ac

 Culture :
- Cellules mononuclées
- Infection du nouveau né
- Labo-spécialisés


Diagnostic moléculaire :
Détection de l’ADN proviral par PCR
Révélation par électrophorèse : hybridation
Sensibilité
Détermination de la charge virale

Diagnostic chez le nouveau né :
- Basé sur la détection du virus (+++ IgG maternel 18 à 24 mois)
• Si sous traitement : ADN proviral
• Si pas de traitement : ARN plasmatique + culture dans les 2 premiers jours de vie + 1mois + 3 mois

 Suivi virologique des patients infectés

Examen clinique
- Détermination du taux de CD4
- Mesure de la charge virale (CV) par PCR ou bDNA
• Reflète l’état d’équilibre entre xxx virale et défense de l’organisme
• Variation > 0,5 log est significatives (intérêt pour suivre le traitement)
- CV : Marqueur important
• CV  : SIDA plus rapidement
• Patients LTP : Long term non progressors : Souche à faible taux de multiplication, récepteur muté et ne sera pas reconnu, individu à CD8 plus puissants
Situations cliniques :
-CV<3 log et CD4 stable : contrôle de la CV tous les 3 à 6 mois
-Début du traitement : mesure de la CV un mois plus tard :
+< 1 log : contrôle de la CV tous les 3-6 mois
+Cas différents : test génotypique pour optimiser le choix des traitements ( il existe des génotypes plus résistant au traitement que d’autres.

Traitement :

Objectifs :
-Diminuer taux viral.
-Restaurer ou préserver la fonction immune (LT4).
-Améliorer la qualité de vie.
-Diminuer l’occurrence des infections opportunistes.
- Cibles :
• RT (INRT et INNRT)
• Protéase
Traitement : traitement trithérapique pour pallier les résistances
• 2 INRT + 1 I.Protéase
• 2 INRT + 1INNRT
• 3 INRT

Recommandations pour le traitement :

- Patients asymptomatiques :
T4 < 200
CV = 5 log

- Patients à manifestations cliniques :
But : stopper la multiplication virale et diminuer au maximum la charge virale

 Effets secondaires :
Gastro-intestinaux : Nausées, vomissement.
Hépatites
Troubles lipidiques
Toxicité mitochondriale

 Limites de la trithérapie :
Difficile (Nb élevé de comprimés/Jr)
Coût élevé


Prévention :
 Mesures sanitaires
Information et éducation publique
Lutte contre la transmission sexuelle
Surveillance des dons de sang
Use de matériel à usage unique
Hygiène de travail chez le personnel médical et para médical

 Prévention dans la transmission mère enfant
Intervention thérapeutique au cours de la grossesse et chez le nouveau né (6 semaines), permet de réduire le taux d’infection de 2/3

 Vaccin :
Jusqu’à fin 2008 : pas de vaccins car absence de modèle animal
Tous les vaccins fabriqués sont inefficaces
Septembre 2009 : Vaccin préventif (32,1 %) : combinaison des 2 vaccins essayés. Il est toujours à l’essai.

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