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par Thouraya.M Sam 15 Oct 2011, 18:29Des
facteurs génétiques influencent la réponse immunitaire aux vaccins
contre la maladie d’Alzheimer, l’une des pistes thérapeutiques les plus
prometteuses contre cette pathologie. C’est ce qu’a étudié, dans un
modèle chez la souris, l’équipe du professeur Pierre Aucouturier,
Laboratoire Système Immunitaire et Maladies Conformationnelles (Inserm /
UPMC) de l’Hôpital Saint-Antoine. Ces travaux montrent, qu’en plus des
molécules du Complexe Majeur d’Histocompatibilité (CMH), qui présentent
l’antigène vaccinal aux cellules immunitaires, des facteurs génétiques,
contrôlant certaines cellules immunitaires, influencent la qualité de la
réponse à la vaccination. Ces résultats pourraient permettre de
prévenir des réactions neuroinflammatoires, obstacle majeur à
l’utilisation du vaccin contre la maladie d’Alzheimer chez l’homme.
Cette étude vient d’être publiée dans The Journal of Immunology.
Depuis le début des années 2000, la recherche sur la maladie d’Alzheimer
s’est orientée en partie sur l’étude d’un vaccin constitué du peptide
amyloïde ß (Aß), dont l’accumulation dans le cerveau est notamment
responsable de la pathologie. La vaccination de patients avec ce peptide
a entraîné des réactions neuro-inflammatoires graves chez 6% d’entre
eux. Afin de mettre au point un vaccin plus sûr et plus efficace, il est donc primordial de comprendre les facteurs qui influencent les réponses de l’organisme au peptide Aß.
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La clé du vaccin serait génétique
L’équipe
mixte de recherche Inserm/UPMC de Pierre Aucouturier, avec Cécile
Toly-Ndour et Guillaume Dorothée, a mené ses travaux sur des souris
exprimant différentes formes du Complexe Majeur d’Histocompatibilité
(CMH). Ces molécules, dont le rôle est de présenter les antigènes aux
cellules immunitaires, présentent une importante diversité génétique qui peut expliquer des réponses différentes. En
effet, des souris aux CMH différents présentent des réactions
immunitaires cellulaires différentes après vaccination par le peptide
Aß. Les chercheurs sont ensuite allés plus loin. En exprimant le CMH
d’une lignée de souris chez une autre, ils ont montré que des facteurs
indépendants du CMH mais liés au fond génétique, influencent de façon
dominante la réponse anti-Aß. Ils ont ensuite prouvé que ces facteurs
mettent en jeu une sous-population de globules blancs, les lymphocytes T
régulateurs.
Ces résultats apportent une nouvelle piste pour orienter les cellules immunitaires de manière favorable, et ainsi améliorer l’approche immunothérapeutique,
qui reste un des espoirs majeurs contre la maladie d’Alzheimer. Ces
observations menées sur la souris demandent cependant à être validées
chez l’homme.
Source : Inserm
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