TUBERCULOSE : NOUVEAUX ANTIBIOTIQUES !

A la suite d’une initiative conjointe de l’Institut Pasteur, de
l’INSERM et de l’Institut Pasteur de Corée, des chercheurs viennent
d’identifier de nouvelles familles d’antituberculeux grâce au
développement de systèmes de criblage visuels à haut débit. Ces composés
sont capables d’inhiber la réplication de la bactérie dans les
macrophages. Ces nouveaux antituberculeux, qui cible un nouvel enzyme,
ouvrent une nouvelle voie dans la lutte contre les multi-résistances.

Ces
travaux, publiés dans PLoS Pathogens (1), ouvrent des perspectives pour
de nouvelles stratégies thérapeutiques contre la tuberculose qui, avec
plus de 400.000 cas chaque année en Europe et 5 millions en Asie, est
une maladie infectieuse responsable d’une morbidité et d’une mortalité
impressionnantes.

Tuberculose, sida et résistance : En
raison de son influence sur l’évolution physiopathologique de la
pandémie d’infection à VIH et de sida et l’apparition de bacilles
multi-résistants (BMR) et extrêmement- résistants (MDR-TB ou XDR-TB), on
voit se multiplier les situations d’échecs thérapeutiques pour
lesquelles le développement de nouvelles classes de molécules
antibacillaires est devenu un réel enjeu de santé publique.
De
nombreux cas de tuberculose chez l’adulte ou chez le sujet immunodéprimé
sont dus à une réactivation endogène d’une infection antérieure. Une
des hypothèses les plus communément admises est que cette réactivation
est directement liée à la multiplication intracellulaire du bacille. En
effet, contrairement à la plupart des bactéries, Mycobacterium
tuberculosis a la capacité de survivre au sein de différents types de
cellules et de se multiplier activement dans certaines, comme le
macrophage,.

Découverte de nouveaux types d’antituberculeux :
C’est en s’appuyant sur cette hypothèse que, sous la direction de
Priscille Brodin, de l’Equipe Avenir INSERM à l’Institut Pasteur Korea
(rattachée à l’Unité dirigée par Roland Brosch à l’Institut Pasteur de
Paris), les chercheurs ont développé un modèle permettant de suivre la
croissance de la mycobactérie au sein du macrophage par microscopie
confocale de fluorescence. L’équipe a ensuite couplé ce système au
criblage à haut débit de plusieurs dizaines de milliers de molécules.
Une centaine de molécules ont été sélectionnées pour leur activité
antibactérienne à l’intérieur même des cellules. Certaines de ces
molécules présentent une structure chimique nouvelle, différente de
celles des antibiotiques actuels, constituant des modèles pour le
développement de nouveaux types d’antituberculeux.

En outre, en
collaboration avec des équipes universitaires (France, Italie, Suisse,
Etats-Unis), les chercheurs montrent qu’une série de ces composés cible
une enzyme indispensable à cette mycobactérie pour la synthèse de sa
paroi, et nécessaire à sa croissance intracellulaire.
Compte tenu du
fait qu’aucun antibiotique actuellement utilisé dans le traitement de la
tuberculose n’a cette enzyme comme cible, la poursuite du développement
de nouveaux types de composés inhibiteurs de celle-ci ouvre une
nouvelle voie dans la lutte contre les multi-résistances.

(1)
High content screening identifies decaprenyl-phosphoribose 2’epimerase
as a target for intracellular antimycobacterial inhibitors.
Sources : Institut Pasteur, INSERM, mise en ligne Maurice Chevrier, Santé log, le 15 janvier2010
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