PURPURA THROMBOPENIQUE : Un traitement «PER OS»

Revolade® ou Promacta®, selon les pays, tel sera le nom
commercial de l’eltrombopag, une molécule originale que devrait
commercialiser le laboratoire GlaxoSmithKline (GSK), qui vient d’obtenir
le feu vert du CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use) de
l’Agence Européenne des Médicaments (EMEA) après celui de la FDA. Ce
produit est destiné au traitement du purpura thrombocytopénique (ou
thrombopénique) idiopathique (PTI), affection hématologique caractérisée
par une chute importante du taux de plaquettes, d’origine immunitaire.



Le
CHMP a recommandé l’utilisation de l’eltrombopag pour le traitement du
PTI de l’adulte ayant subi l’ablation de la rate (splénectomie) – l’une
des options thérapeutiques ici – et qui ne répond pas aux autres
traitements proposés : corticoïdes, immunoglobulines… L’eltrombopag peut
être également prescrit aux patients chez lesquels la splénectomie est
contre-indiquée.



Chez les patients PTI, ce problème se
traduit au minimum par l’apparition de purpura (taches rouges) et
d’ecchymoses (pétéchies) sous-cutanées et de petits saignements, au
maximum par des hémorragies sévères à risque de décès. Le PTI est
souvent associé à des états de fatigue, de dépression et de stress dû à
la crainte d’une hémorragie toujours possible, imposant une limitation
des activités courantes. Divers autres effets indésirables se
manifestent chez ces patient(e)s : saignements de nez, des gencives,
sang dans les urines et les selles pertes menstruelles anormales, divers
saignements difficiles à arrêter. Un saignement intracérébral peut être
mortel.



FDA et EMEA dans leur attribution de l’AMM, ont
tenu compte évidemment du critère majeur d’efficacité de l’eltrombopag,
démontré dans 4 études de phase 3 chez des patients déjà traités pour
PTI chronique. L’ajout de la nouvelle molécule au traitement standard a
permis d’observer une augmentation significative du compte plaquettaire,
avec une réduction de l’incidence des saignements et une amélioration
de la qualité de vie par rapport aux sujets recevant un placebo en plus
du traitement standard. L’ajout de l’entrombopag a permis par ailleurs
une diminution des médicaments du traitement standard, notamment les
corticoïdes.



L’eltrombopag est le premier “générateur de
plaquettes” per os. Son mode d’action n’a rien de complexe : c’est un
agoniste de la thrombopoïétine (TPO), facteur de croissance et de
différenciation des cellules-souches hématopoïétiques issues de la
moelle osseuse, les mégakaryocytes, précurseurs des plaquettes
fonctionnelles. En se liant à la TPO, l’eltrombopag stimule la
prolifération des plaquettes fonctionnelles.



NDLR - On
notera d’ailleurs qu’aujourd’hui on dispose des moyens de stimuler la
prolifération des tris lignées hématopoïétoiques : Les globules rouges
(érythropoïétine/EPO), les globules blancs (GM-CSF) et les plaquettes
(agonistes de la TPO).



Au cours des études cliniques, on
a noté principalement une augmentation des enzymes hépatiques de nature
modérée, réversible, sans séquelles sur la fonction hépatique.
Compte-tenu de la faible prévalence du PTI, l’eltrombopag a obtenu de la
Commission Européenne le statut de médicament orphelin (orphan drug).
La molécule a été découverte et développée conjointement pas GSK et
Ligand Pharmaceuticals, une biotech qui entamé une collaboration avec
des majors de l’industrie pharmaceutique sur des molécules
thérapeutiques de haut niveau (une vingtaine en développement).



Source : BusinessWire, mise en ligne Yann-Mikaël Dadot, Santé log, le 22 décembre 2009