1.Généralités : biologie des herpes virus
Herpein = ramper. Quand une éruption d’herpès survient, on a l’impression que quelque chose rampe sous la peau.
1.1. Structure des virions
1.1.1. Taille
L’herpès virus fait 200 nm de diamètre
1.1.2. Génome
Le génome est constitué d’ADN bi caténaire
1.1.3. Capside
La capside est icosaédrique et comprend 162 capsomères creux. On connaît avec précision les protéines virales (VP) qui composent les structures des capsomères. Les pentons sont constitués de VP5 et les hexons de VP26 et de VP5.
1.1.4. Tégument
C’est l’espace entre l’enveloppe et la capside. Il est rempli de protéines virales.
1.1.5. Enveloppe
Elle porte des glycoprotéines virales.
1.2. Classification
1.2.1. En sous famille
Elle est basée sur des critères biologiques :
- cycle de réplication cellulaire In Vitro
- type de cellule sensible In Vitro (tropisme cellulaire)
- spectre d’hôte In Vivo
1.2.1.1. alpha herpes virinae
- cycle de réplication In Vitro court, 24 à 48h
- tropisme cellulaire large
Virus humains appartenant à cette sous famille :
. herpes simplex type 1 (HSV1)
. herpes simplex type 2 (HSV2)
.virus de la varicelle zona (VZV)
1.2.1.2. béta herpes virinae
- cycle de réplication long, supérieur à 48h
- tropisme restreint
- spécificité d’hôte très étroite In Vivo
Virus humains appartenant à cette sous famille :
. cytomégalovirus (CMV)
. human herpes virus 6 (HHV6)
. human herpes virus 7 (HHV7)
1.2.1.3. gamma herpes virinae
- cycle de réplication long
- tropisme lymphocytaire strict In Vitro (In Vivo d’autres cellules peuvent être infectées)
- spectre d’hôtes étroit
Virus humains appartenant à cette sous famille :
. Epstein Barr virus (EBV)
. human herpes virus 8 (HHV8)
1.2.2. Selon la structure physique du génome
Il existe 6 classes selon la disposition des séquences répétées. Le génome peut présenter des formes isomériques. Les répétitions sont internes quand elles se trouvent à l’intérieur du génome, et terminales quand elles sont aux extrémités du génome.
Ex : HSV1: génome de type E
HSV2 : E
VZV: D
EBV: C
CMV: E
HHV6 et 7: A
HHV8: F
1.3. Réplication
1.3.1. Adsorption et fusion des membranes, pénétration et décapsidation
- fixation du virus à des récepteurs de la membrane cellulaire
- pénétration par fusion
- libération de nucléocapsides dans le cytoplasme
- migration des capsides dans le noyau
- pénétration de l’ADN viral dans le noyau
1.3.2. Transcription et réplication
La réplication se fait en trois phases.
Phase très précoce
Pendant cette phase sont synthétisées les protéines alpha ou protéines très précoces. Ces protéines sont utilisées en diagnostic. On les appelle IEA (Immediate Early Antigen).
Ce sont des protéines régulatrices qui se fixent sur l’ADN cellulaire et provoquent ainsi l’arrêt de la synthèse de certaines protéines et l’augmentation de la synthèse d’autres protéines.
Phase précoce
Pendant cette phase sont synthétisées les protéines béta ou protéines précoces, appelées aussi EA (Early Antigen). Ce sont des protéines enzymatiques codées par le virus et non présentes dans la cellule.
ex : ADN polymérase du virus
Thymidine Kinase
Ces deux enzymes sont importantes en pathologie, leurs mutations provoquent une résistance aux antiherpétiques.
Phase tardive
Pendant cette phase sont synthétisées les protéines gamma ou protéines tardives, appelées aussi LA (Late Antigen). Ce sont les protéines de structure de la capside et du tégument.
1.3.3. Enveloppement et libération des virions
- Assemblage des virions dans le noyau
- L’enveloppe se forme au détriment des membranes cellulaires modifiées
- Libération par bourgeonnement
Herpein = ramper. Quand une éruption d’herpès survient, on a l’impression que quelque chose rampe sous la peau.
1.1. Structure des virions
1.1.1. Taille
L’herpès virus fait 200 nm de diamètre
1.1.2. Génome
Le génome est constitué d’ADN bi caténaire
1.1.3. Capside
La capside est icosaédrique et comprend 162 capsomères creux. On connaît avec précision les protéines virales (VP) qui composent les structures des capsomères. Les pentons sont constitués de VP5 et les hexons de VP26 et de VP5.
1.1.4. Tégument
C’est l’espace entre l’enveloppe et la capside. Il est rempli de protéines virales.
1.1.5. Enveloppe
Elle porte des glycoprotéines virales.
1.2. Classification
1.2.1. En sous famille
Elle est basée sur des critères biologiques :
- cycle de réplication cellulaire In Vitro
- type de cellule sensible In Vitro (tropisme cellulaire)
- spectre d’hôte In Vivo
1.2.1.1. alpha herpes virinae
- cycle de réplication In Vitro court, 24 à 48h
- tropisme cellulaire large
Virus humains appartenant à cette sous famille :
. herpes simplex type 1 (HSV1)
. herpes simplex type 2 (HSV2)
.virus de la varicelle zona (VZV)
1.2.1.2. béta herpes virinae
- cycle de réplication long, supérieur à 48h
- tropisme restreint
- spécificité d’hôte très étroite In Vivo
Virus humains appartenant à cette sous famille :
. cytomégalovirus (CMV)
. human herpes virus 6 (HHV6)
. human herpes virus 7 (HHV7)
1.2.1.3. gamma herpes virinae
- cycle de réplication long
- tropisme lymphocytaire strict In Vitro (In Vivo d’autres cellules peuvent être infectées)
- spectre d’hôtes étroit
Virus humains appartenant à cette sous famille :
. Epstein Barr virus (EBV)
. human herpes virus 8 (HHV8)
1.2.2. Selon la structure physique du génome
Il existe 6 classes selon la disposition des séquences répétées. Le génome peut présenter des formes isomériques. Les répétitions sont internes quand elles se trouvent à l’intérieur du génome, et terminales quand elles sont aux extrémités du génome.
Ex : HSV1: génome de type E
HSV2 : E
VZV: D
EBV: C
CMV: E
HHV6 et 7: A
HHV8: F
1.3. Réplication
1.3.1. Adsorption et fusion des membranes, pénétration et décapsidation
- fixation du virus à des récepteurs de la membrane cellulaire
- pénétration par fusion
- libération de nucléocapsides dans le cytoplasme
- migration des capsides dans le noyau
- pénétration de l’ADN viral dans le noyau
1.3.2. Transcription et réplication
La réplication se fait en trois phases.
Phase très précoce
Pendant cette phase sont synthétisées les protéines alpha ou protéines très précoces. Ces protéines sont utilisées en diagnostic. On les appelle IEA (Immediate Early Antigen).
Ce sont des protéines régulatrices qui se fixent sur l’ADN cellulaire et provoquent ainsi l’arrêt de la synthèse de certaines protéines et l’augmentation de la synthèse d’autres protéines.
Phase précoce
Pendant cette phase sont synthétisées les protéines béta ou protéines précoces, appelées aussi EA (Early Antigen). Ce sont des protéines enzymatiques codées par le virus et non présentes dans la cellule.
ex : ADN polymérase du virus
Thymidine Kinase
Ces deux enzymes sont importantes en pathologie, leurs mutations provoquent une résistance aux antiherpétiques.
Phase tardive
Pendant cette phase sont synthétisées les protéines gamma ou protéines tardives, appelées aussi LA (Late Antigen). Ce sont les protéines de structure de la capside et du tégument.
1.3.3. Enveloppement et libération des virions
- Assemblage des virions dans le noyau
- L’enveloppe se forme au détriment des membranes cellulaires modifiées
- Libération par bourgeonnement
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