Pharmacogénétique.

par **mahassine** Mar 15 Juin 2010, 01:42

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Message n°1

Pharmacogénétique.

Message par mahassine Mar 15 Juin 2010, 01:42

La pharmacogénétique, une division de la [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien], est l'étude de l’influence du [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien] sur la variabilité de la réponse à un traitement [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]. En effet, en présence d’une dose standard de médicament, certains individus vont s’éloigner de la réponse attendue, en présentant soit une diminution ou une absence d’efficacité soit des effets indésirables ou une [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien].

Causes de variabilité

La variabilité interindividuelle peut être liée à

des états physiologiques particuliers : nouveau-nés, femmes enceintes, grand âge
des co-morbidités : insuffisance rénale, insuffisance hépatique
des facteurs environnementaux : tabagisme, alimentation (jus de pamplemousse)
des facteurs génétiques.

Influence du génotype

De nombreux [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien] (du [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien] πολλοί (polloí) = « différent » et μορφος (morphos) = « forme ») génétiques sont décrits, ils affectent les [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]

des transporteurs des médicaments : P-glycoprotéine
des [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien] responsables du [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien] des médicaments : cytochromes P450, glucuronyltransférases
des enzymes ou récepteurs cibles : [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien] époxyde réductase, récepteurs opioïdergiques

Concernant le métabolisme des médicaments, les polymorphismes génétiques s'expriment chez les individus sous la forme de différents [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]. Par exemple pour le [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien] 2D6, la majorité des individus présentent un métabolisme rapide (activité enzymatique normale), ce sont des métaboliseurs rapides. Certains individus qui présentent un métabolisme lent (défaut ou absence d’activité de l’enzyme) sont métaboliseurs lents. A l'inverse certains autres individus présentant un métabolisme ultra-rapide (activité enzymatique excessive) sont des métaboliseurs ultrarapides.
La fréquence de ces différents phénotypes est variable en fonction de l'origine [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien] ou géographique. Les répercussions cliniques de ces variations du métabolisme liées au [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien] sont particulièrement importantes lorsque la marge thérapeutique du médicament est faible ou lorsque le médicament pour être efficace doit être activé par le métabolisme.
Par exemple la [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien] pour être efficace contre une douleur modérée doit être transformée en [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien] par le cytochrome P450 2D6, ainsi pour une même dose, les individus dont l’activité de cette enzyme est réduite ou nulle ne ressentent aucune [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien] alors que ceux dont l’activité est excessive présentent des effets indésirables.
Le but de la pharmacogénétique est de déterminer les profils génétiques des individus pour dépister ceux qui présentent un risque particulier d’inefficacité ou de toxicité vis-à-vis de certains médicaments. La pharmacogénétique permettra dans un futur proche une prescription individualisée dans la pratique médicale courante afin d’optimiser les traitements médicamenteux, tant en termes d’efficacité que de sécurité d’emploi.