De nouveaux arguments pour un lien entre hypoglycémie sévère et complications vasculaires graves chez le diabétique

Chez les patients diabétiques traités par
insuline ou par insulinosécréteurs, le risque d’hypoglycémie sévère
est plus fréquent quand le contrôle de l’équilibre glycémique est
intensifié. Bien que la majorité des épisodes d’hypoglycémie n’ait
pas de conséquences néfastes chez les patients, il persiste un
doute sur leur lien de causalité avec des accidents coronariens et
des décès.
Dans cet article, la relation entre les hypoglycémies sévères et
le risque de complications vasculaires et de décès a été examinée,
en reprenant les données d’ ADVANCE (Preterax and Diamicron
Modified Release Controlled Evaluation), portant sur 11 140
patients diabétiques de type 2. Dans cette étude, les patients
étaient randomisés en deux groupes : l’un recevant un traitement
intensif du diabète (objectif d’HbA1c inférieur ou égal à 6,5 %),
et l’autre un traitement standard du diabète. Pendant une durée
moyenne de suivi de 5 ans, 231 patients (2,1 %) ont eu au moins un
épisode d’hypoglycémie sévère (définie par un seuil de glycémie
inférieur à 0,50 g/l et par la nécessité de l’intervention d’une
tierce personne) ; parmi eux, 150 appartenaient au groupe de
traitement intensif (soit 2,7 % des 5 571 patients de ce groupe),
et 81 appartenaient au groupe de traitement standard (soit 1,5 %
des 5 569 patients de ce groupe). Les facteurs de risque
indépendants associés à l’hypoglycémie sévère étaient un âge plus
avancé, une durée plus longue de diabète, des taux de créatinine
plus élevés, un IMC plus bas, une fonction cognitive plus altérée,
la plurithérapie, un antécédent de tabagisme et l’appartenance au
groupe de traitement intensif (p<0,05 pour chaque
comparaison).
Le délai moyen entre la survenue de l’hypoglycémie sévère et le
premier accident cardiovasculaire (AVC, IDM ou décès d’origine
cardiovasculaire), la première complication microvasculaire
(apparition ou aggravation d’une rétinopathie ou d’une
néphropathie) et le décès a été respectivement de 1,56 ans, 0,99
ans et 1,05 ans. L’hypoglycémie sévère a été associée à une
augmentation significative du risque relatif ajusté (RRa : 2,88
pour les évènements cardiovasculaires [2,01-4,12 ; IC 95 %], de
1,81 pour les évènements microvasculaires [1,19-2,74 ; IC 95 %], de
2,68 pour la mortalité de cause cardiovasculaire [1,72-4,19 ; IC 95
%] et de 2,69 pour la mortalité de toute cause ]1,97-3,67 ; IC 95
%] p<0,01 pour toutes les comparaisons). Il est donc possible
que les hypoglycémies sévères favorisent ces évènements, mais si
cette analyse ne permet pas de le prouver formellement, elle
suggère que l’hypoglycémie pourrait être un marqueur de
vulnérabilité du patient à ces évènements graves, nécessitant dans
ce cas une prise en charge préventive ciblée.


Dr Stéphanie Girard