Insuline contre Alzheimer

L’insulinothérapie par voie intranasale donne des résultats
encourageants chez les patients atteints d’une maladie d’Alzheimer
(MA) et d’un trouble cognitif léger de type amnésique (aMCI),
d’après les résultats, tout juste rendus publics, d’un essai
clinique pilote.

Selon des observations précédentes, la dysrégulation de
l’insuline contribuerait à la physiopathologie de la MA, où l’on a
mis en évidence une activité et des taux réduits d’insuline.
L’insuline module aussi les niveaux de peptide amyloïde β et peut
protéger contre les effets nuisibles des oligomères de Aβ sur les
synapses.

Un essai clinique d'administration quotidienne intranasale
d'insuline pendant 3 semaines s’est avéré positif pour l'état
fonctionnel d’un groupe de malades atteints de MA et de sujets
aMCI, condition qui représente dans la plupart des cas le stade
prodromal de la MA.

Sont aujourd’hui publiés les effets à plus long terme de cette
administration d’insuline. Soixante quatorze participants sont
traités par insuline intranasale deux fois par jour (20 UI ou 40
UI) pendant 4 mois, et 30 par un placebo. Ils sont tous les deux
mois soumis à des tests de mémorisation et à un questionnaire
spécifique sur la sévérité de la démence (DSRS) mesurant
l’évolution cognitive, sociale, et fonctionnelle. Le score ADAS-cog
et l’échelle ADCS-ADL permettent de quantifier les fonctions
cognitives, et l’autonomie dans les activités de la vie
quotidienne. La dernière évaluation a lieu deux mois après le
traitement.

Une amélioration de la mémoire est observée pour les
participants sous 20 UI d'insuline. Les scores au DSRS sont
préservés dans les deux groupes de traitement. Les capacités à
l’échelle ADCS/ADL se maintiennent sous insuline. De même la
cognition générale au score ADAS-cog est protégée, un effet plus
prononcé chez les patients les plus jeunes, qui connaissent un
déclin cognitif plus important.

Dans des analyses exploratoires, des changements des
biomarqueurs du LCR (taux de Aβ42 et rapport protéine tau/Aβ42)
sont associés à des modifications des paramètres cognitifs et
fonctionnels chez les sujets sous insuline, et la tomographie par
émission de positons au fluorodéoxyglucose révèle une stabilisation
du métabolisme cérébral du glucose sous insuline.

Les effets observés restent faibles en valeur absolue, comme on
s’y attend d’une intervention relativement brève, donc la
signification clinique à plus long terme est incertaine. En
conclusion, aucun effet indésirable grave n’étant observé, les
résultats prometteurs de cet essai pilote sur site unique sont à
confirmer et à étendre par de futurs essais multi-sites de plus
longue durée et des études mécanistiques du rôle de l'insuline dans
la pathogenèse de la MA.



Dominique Monnier