Un nouvel analogue des hormones thyroïdiennes pour l’hypercholestérolémie ?

Publié le 16/03/2010
On cherche depuis des années à mettre au point des traitements
adjuvants des statines. En effet, si celles-ci réduisent très
significativement les taux de LDL-cholestérol et le risque
vasculaire, elles ne permettent pas toujours d’atteindre les
objectifs fixés en terme de LDL (surtout en prévention secondaire),
n’ont que peu d’effets sur les autres anomalies lipidiques
athérogènes et laissent subsister un risque résiduel non
négligeable.
L’adjonction d’ézétimibe aux statines a démontré son efficacité
sur les taux de LDL mais n’a pas pu, pour l’instant, prouver son
intérêt en terme de morbidité vasculaire.
La piste des produits proches des hormones thyroïdiennes
(thyromimétiques) a été explorée au cours des dernières décennies
mais a dû être abandonnée en raison des effets secondaires liés à
leurs actions thyroxine-like. Des chercheurs du laboratoire Karo
Bio ont développé un nouvel analogue des hormones thyroïdiennes,
l’éprotirome,
qui aurait la particularité de ne pas avoir d’effet
thyroxine-like.
L’éprotirome a été testée durant 12 semaines dans le cadre d’un
essai pilote randomisé en double aveugle chez 189 patients traités
par statines mais n’ayant pas atteint l’objectif en terme de LDL
(1,41 g/L). Trois doses de produit actif (25, 50, 100 microgrammes
par jour) ont été comparées au placebo.
En terme d’efficacité sur les lipides, les résultats sont
positifs avec une réduction du taux de LDL de 22 à 32 % contre 7 %
sous placebo. De plus les triglycérides, l’apolipoprotéine B et la
lipoprotéine Lp(a) ont diminué significativement sous
éprotirome.
Sur cette courte période et ce nombre restreint de patients, la
tolérance du produit est apparue satisfaisante : pas d’effets
secondaires thyroxine like sur le cœur ou les os et 2 cas
d’élévation de l’alanine amino-transférase à plus de 3 fois la
normale. Cependant, il faut noter que si les taux de TSH et de T3
n’ont pas varié significativement, la T4 est descendue de façon
dose dépendante durant le traitement pour revenir aux taux
antérieurs à l’arrêt de l’éprotirome. Cette diminution portait sur
la thryroxine libre et s’accompagnait d’une réduction du taux de
throxine-binding globuline.
L’éprotirome a donc passé avec succès ce premier obstacle et a
démontré son efficacité sur les taux de lipides plasmatiques. Il
reste bien sûr dans un premier temps à vérifier sa tolérance
endocrinologique, cardiologique osseuse et hépatique sur un plus
grand nombre de patients et une plus longue durée d’utilisation. Si
ce second examen de passage est réussi il restera, ce qui n’est pas
une mince affaire, à déterminer si ces effets biologiques se
traduiront bien en bénéfices cliniques, ce qui, on le sait, peut
prendre de longues années.


Dr Céline Dupin
Landenson P et coll. : Use of the thyroid hormone analogue
eprotirome in statin-treated dyspidemia. N Engl J Med 2010; 362: 906-16.