Deux variants du gène codant pour l´apolipoprotéine C3 sont associés à la stéatose hépatique non alcoolique (NASH) et à l´insulinorésistance

Deux variants du gène codant pour l´apolipoprotéine C3 sont associés à la stéatose hépatique non alcoolique (NASH) et à l´insulinorésistance
Article paru le : Lundi 29 Mars 2010


Petersen KF et al. Apolipoprotein C3 gene variants in nonalcoholic fatty liver disease. N Engl J Med 2010 ; 362 : 1082-9.
Pr Philippe Chanson
La relation entre la stéatose hépatique non alcoolique (NASH), l´insulinorésistance hépatique et le diabète de type est bien établie. Les bases génétiques de cette association restent néanmoins inconnues. Des études préalables ont montré que deux polymorphismes (single-nucleotide polymorphisms, SNP) du gène codant pour l´apolipoprotéine C3 (rs2854116 et rs2854117) pouvaient être associés à une hypertriglycéridémie. L´équipe de G. Shulman, à Yale, a donc analysé si ces polymorphismes conféraient une prédisposition à la NASH et à l´insulinorésistance. Ils ont d´abord étudié une série de 95 sujets originaires d´Inde, connus pour leur prévalence élevée de NASH. Ces sujets, au nombre de 95, ont été génotypés et les variants du gène codant pour l´apo C3 ont été analysés. En comparaison des homozygotes normaux, les porteurs des variants ont une augmentation de 30% de la concentration plasmatique d´apolipoprotéine C3 à jeun. Ils ont aussi une augmentation de 60% de la triglycéridémie à jeun et une augmentation par un facteur 2, environ, de la triglycéridémie et des acides gras après un repas riche en graisses, ainsi qu´une réduction de 46% de la clairance plasmatique des triglycérides. Surtout, la prévalence de la NASH est de 38% chez les porteurs du variant et de 0% chez les homozygotes non porteurs (p < 0.001). Les sujets qui avaient une NASH avaient une insulinorésistance plus marquée. Dans une population de 163 sujets en bonne santé, non d´origine indienne (Blancs, Asiatiques, Hispaniques ou Noirs), la prévalence de la NASH était supérieure chez les porteurs du variant d´apo C3 en comparaison des homozygotes normaux (9 % vs 0 %, p = 0.02). Dans cette population, il en était de même pour ce qui concernait l´insulinorésistance des porteurs du variant.
Les polymorphismes C-482T et T-455C dans le gène de l´apo C3 sont donc associés à la stéatose hépatique non alcoolique et à une insulinorésistance