Un nouveau rôle du VEGF dans la captation des acides gras au niveau de l´endothélium

Un nouveau rôle du VEGF dans la captation des acides gras au niveau de l´endothélium
Article paru le : Lundi 12 Avril 2010



Hagberg CE et al. Vascular endothelial growth factor B controls endothelial fatty acid uptake. Nature 2010 ; 464 : 917-921.
Pr Philippe Chanson
Les facteurs de croissance endothéliaux vasculaires (vascular endothelial growth factor, VEFG) sont des régulateurs angiogéniques de première importance nécessaires pour la vasculogenèse et l´angiogenèse. Le VEGF-A est nécessaire pour la vasculogenèse et l´angiogenèse et est induit par l´hypoxie et la carence nutritionnelle. Le PlGF (placental growth factor) est impliqué dans l´antiogenèse pathologique alors que le VEGF-B est faiblement angiogénique dans la plupart des tissus sauf au niveau du cœur. Le rôle du VEGF-B au niveau des vaisseaux sanguins semble mineur alors même que ce VEGF-B se lie aux mêmes récepteurs que le PlGF.
Afin d´identifier les gènes qui étaient co-exprimés avec le VEGF-B, l´équipe d´Eriksson, au Karolinska Institute, à Stockholm, a analysé toutes les données disponibles en micro-array afin de regarder s´il y avait des liens entre des voies de signalisation et des réseaux métaboliques et l´expression de VEGF-B.
La première constatation qu´ils ont faite est celle d´une corrélation de l´expression avec des gènes mitochondriaux laissant penser à un rôle important du VEGF-B dans le métabolisme énergétique. Ces auteurs ont donc émis l´hypothèse que le VEGF-B agissait sur le métabolisme énergétique en ordonnant aux cellules endothéliales de capter les acides gras à longue chaînes depuis la circulation pour les transférer vers les tissus avoisinants afin d´être utilisés dans les mitochondries. En effet, les lipides d´origine alimentaire qui sont présents dans la circulation doivent être transportés à travers l´endothélium vasculaire pour être métabolisés dans les cellules. Ce mécanisme est mal connu. Le VEGF-B contrôle de manière spécifique cette captation des acides gras par une régulation transcriptionnelle des protéines de transport des acides gras vasculaires. L´analyse de souris inactivées pour VEGF-B montre une diminution de la captation et de l´accumulation des lipides dans le muscle, le cœur et le tissu adipeux brun et une dérivation des lipides vers le tissu adipeux blanc. Cette régulation est médiée par le récepteur de type 1 du VEGF et la neuropiline 1 qui sont exprimés par l´endothélium. La co-expression de VEGF-B et des protéines mitochondriales introduit donc un nouveau mécanisme régulateur par lequel la captation des lipides au niveau endothélial et l´utilisation de lipides mitochondriaux sont coordonnées de manière étroite. On peut également comprendre les enjeux que représentent ces données sur le rôle de VEGF-B dans la captation des lipides en particulier pour développer des stratégies modulant l´accumulation pathologique de lipides dans des maladies comme le diabète, l´obésité ou les maladies cardiovasculaires.