Les altérations du système immunitaire, en modifiant le microbiome intestinal, peuvent conduire au syndrome métabolique

Les altérations du système immunitaire, en modifiant le microbiome intestinal, peuvent conduire au syndrome métabolique
Article paru le : Lundi 19 Avril 2010



Vijay-Kumar M et al. Metabolic syndrome and altered gut microbiota in mice lacking toll-like receptor 5. Science 2010 ; 328 : 228-231.
Pr Philippe Chanson
Des travaux récents ont suggéré un rôle possible du microbiome intestinal dans l´obésité et en conséquence dans d´autres aspects du syndrome métabolique. Aussi bien chez l´homme que chez la souris, le développement de l´obésité est corrélé à des modifications dans l´abondance relative en diverses lignées bactériennes de l´intestin, les Bacteriodetes et les Firmicutes. De plus, il a été montré que le transfert du microbiome intestinal des souris obèses à des souris sauvages dépourvues de bactéries intestinales conduisait à une augmentation de la masse grasse chez les receveurs ce qui laisse penser que le microbiome intestinal peut favoriser l´obésité en augmentant la capacité de l´hôte à extraire l´énergie (les calories) de l´alimentation ingérée. Le microbiome intestinal se construit à partir de l´environnement et des conditions génétiques de l´hôte avec un rôle, considéré comme de plus en plus important, du système immunitaire inné, en particulier, longtemps considéré dans son rôle de défense contre les infections par des microbes pathogènes mais qu´on pense maintenant jouer un rôle central dans la régulation du microbiome intestinal. Ainsi, en plus de son rôle dans l´infection ou l´inflammation, l´immunité innée pourrait jouer un rôle clé dans la promotion de la santé métabolique.
Les récepteurs Toll-like 5 (TLR5) sont des protéines trans-membranaires hautement exprimées dans la muqueuse intestinale qui reconnaissent les flagellines bactériennes. Une équipe américaine montre que les souris déficitaires en TL5 présentent une hyperphagie et développent toutes les caractéristiques du syndrome métabolique : hyperlipidémie, hypertension, insulinorésistance et augmentation de l´adiposité. Ces changements métaboliques sont corrélés avec les changements dans la composition du microbiome intestinal. Le transfert du microbiome intestinal des souris déficitaires en TL5 vers des souris sans microbiome sauvage confère un certain nombre des caractéristiques du syndrome métabolique aux receveuses. La restriction alimentaire prévient l´obésité mais ne prévient pas l´insulinorésistance chez les souris déficitaires en TL5.
Ces résultats sont donc en faveur d´un rôle croissant du microbiome intestinal dans les maladies métaboliques et suggèrent que le dysfonctionnement du système immunitaire inné pourrait promouvoir le développement du syndrome métabolique.