Une nouvelle piste dans le glioblastome

Une nouvelle piste dans le glioblastome

Moduler le métabolisme cellulaire pourrait constituer une nouvelle voie pour traiter le cancer, notamment la plus agressive des tumeurs primitives du cerveau selon un premier essai chez 5 patients atteints du glioblastome.

LES CELLULES CANCÉREUSES résistent à la mort cellulaire, en partie grâce à un changement de leur métabolisme énergétique. Celui-ci ne repose plus sur la phosphorylation oxydative du glucose dans la mitochondrie (cellules normales), mais sur la glycolyse cytoplasmique qui transforme le glucose en pyruvate puis en acide lactique.
En 2007, l’équipe d’Evangelos Michelakis montrait que le dichloroacétate (DCA), médicament inhibant la pyruvate déshydrogénase kinase (PDK) mitochondriale, diminuait la croissance tumorale in vitro et in vivo chez l’animal, sans affecter les tissus non cancéreux et leurs mitochondries normales. Depuis, d’autres équipes de chercheurs ont confirmé ces résultats.
Le dichloroacétate (DCA) est un médicament générique, peu coûteux, qui a été utilisé depuis une trentaine d’années pour traiter des maladies mitochondriales mais il n’est plus utilisé actuellement.
Michelakis et son équipe montrent que le DCA peut être utilisé chez les patients souffrant du glioblastome. C’est la plus agressive des tumeurs primitives du cerveau, associée à une survie moyenne de quatorze mois.
In vitro, des glioblastomes récemment isolés chez une cinquantaine de patients répondent bien au DCA en inversant leur métabolisme mitochondrial. Les chercheurs ont ensuite traité 5 patients affectés d’un glioblastome avec le DCA administré jusqu’à un total de quinze mois.
Les 3 premiers patients avaient une récidive et ont reçu seulement le DCA ; les 2 autres, chez qui le diagnostic était tout récent, ont été traités par DCA plus traitement standard.
Résultat : le DCA dépolarise la mitochondrie, inverse partiellement le métabolisme mitochondrial, inhibe l’angiogenèse et provoque la mort par apoptose des cellules cancéreuses, y compris des cellules souches cancéreuses du glioblastome.
De façon importante, le DCA est associé chez certains patients à une stabilisation ou une régression radiologique de la tumeur (notamment chez le 5e patient) durant les dix-huit mois de l’étude.
Les résultats sont encourageants et plaident pour conduire de plus grandes études cliniques dans le glioblastome en évaluant des associations thérapeutiques incluant le DCA.

› Dr VÉRONIQUE NGUYEN

« Science Translational Medicine », 12 mai 2010, Michelakis et coll.
Quotimed.com, le 14/05/2010