Angelman, Prader-Willi, psychose : même combat (génétique) ?

27/05/11
(JIM)
Dr Alain Cohen

Des dysfonctionnements dans la régulation du nombre de copies d'un gène (variations en nombre de copies, ou VNC) sont impliqués dans différents troubles neurologiques du développement, les duplications du nombre de copies d'un même gène risquant souvent de majorer le risque de phénotype pathologique.
Dans un groupe de 22 patients schizophrènes avec début précoce de la maladie (10 à 15 ans), les auteurs d'une étude internationale ont observé une « microduplication 15q11-q13 d'origine maternelle» chevauchant les délétions observées dans les syndromes de Prader-Willi et d'Angelman. Comme cette découverte relance ainsi le débat sur le rôle de mécanismes génétiques dans le déterminisme de certaines psychoses, et en particulier de l'implication de duplications affectant la même région que ces deux syndromes (15q11-q13), les auteurs ont recherché (dans une population de 7 582 personnes psychotiques et de 41 370 sujets-témoins sans antécédent psychiatrique connu) l'existence éventuelle d'une telle VNC en 15q11-q13 et son origine (paternelle ou maternelle).
Ce type d'anomalie a été constaté chez quatre patients (en relation systématique à une origine maternelle) et chez cinq sujets-témoins (où l'origine maternelle ne concernait alors que 3 cas sur 5). Traduction en terminologie statistique : cette origine maternelle de la VNC multiplie le risque (d'incidence phénotypique morbide) par 7,3 (intervalle de confiance à 95 % ; 1,2 à 50).
Pour les auteurs, ce « risque excédentaire est compatible avec des observations antérieures» suggérant que, chez des patients avec un syndrome de Prader-Willi, la probabilité de comorbidité psychotique liée à une disomie maternelle est « beaucoup plus élevée» que celle liée à une délétion de matériel génétique d'origine paternelle. Ce mécanisme génétique serait donc un facteur de risque dans le déterminisme de « la schizophrénie et d'autres psychoses. » Et compte tenu de la fréquence de telles anomalies, retrouvées également dans l'autisme, les auteurs estiment que ces microduplications d'origine maternelle « fournissent un argument supplémentaire» pour étayer l'hypothèse d'une « étiologie génétique, partagée entre l'autisme et la psychose».
Ingason A et coll. : Maternally derived microduplications at 15q11-q13: implication of imprinted genes in psychotic illness. Am J Psychiatry, 2011 ; 168 : 408-417.