Cholestase intrahépatique familiale progressive type 1 (ou maladie de Byler )

Cholestase intrahépatique familiale progressive type 1

La cholestase intrahépatique progressive familiale de type 1 (PFIC1),
un des trois types de cholestase intrahépatique progressive familiale
identifiés (PFIC ; voir ce terme), est une maladie infantile
héréditaire de la formation de la bile d'origine hépatocellulaire
associée à des atteintes extrahépatiques. La prévalence à la naissance
des PFIC de type 1 à 3 est estimée entre 1/50 000 et 1/100 000 ; la
PFIC1 est le type le moins fréquent. La maladie débute en général
durant la petite enfance. Les signes de cholestase (selles décolorées
et urines foncées) apparaissent généralement dans les premiers mois de
vie avec un ictère récurrent ou permanent associé à une hépatomégalie
et à un prurit sévère. Les patients développent souvent une fibrose et
une insuffisance hépatique terminale avant l'âge adulte. Des atteintes
extrahépatiques ont été rapportées, dont une diarrhée aqueuse, une
pancréatite, une surdité neurosensorielle. La PFIC1 est causée par des
mutations du gène ATP8B1 (18q21-22) codant la protéine FIC1 exprimée à
la membrane canaliculaire des hépatocytes ainsi que dans d'autres
cellules épithéliales. Dans les hépatocytes, la protéine FIC1 serait
impliquée dans la sécrétion biliaire et en particulier des acides
biliaires dont la concentration est diminuée dans la bile des enfants
atteints de PFIC1. L'expression extrahépatique de la protéine FIC1
explique les atteintes extrahépatiques observées chez les malades. La
PFIC1 doit être suspectée chez les enfants présentant une cholestase
d'origine inconnue après exclusion des principales causes de cholestase
avec activité sérique de la gamma glutamyl transférase (GGT) normale et
une concentration élevée en acides biliaires dans le sang. Le plus
souvent, les concentrations sériques d'alphafoetoprotéine sont normales
et l'activité sérique de l'alanine amino transférase (ALAT) est
inférieure à cinq fois la normale. L'échographie hépatique,
habituellement normale, peut montrer une vésicule biliaire volumineuse.
L'histologie hépatique montre une cholestase canaliculaire, une
métaplasie biliaire des hépatocytes périportaux sans réelle
prolifération ductulaire. Quand elle est réalisée, la cholangiographie
montre un arbre biliaire normal et permet un prélèvement de bile.
L'analyse des lipides biliaires montre une diminution modérée de la
concentration des acides biliaires dans la bile. Le génotypage confirme
le diagnostic. Parmi les cholestases avec GGT normale, le diagnostic
différentiel inclut principalement les déficits de synthèse des acides
biliaires primaires et la PFIC2 (voir ces termes). La transmission est
autosomique récessive. Un diagnostic prénatal peut être proposé si une
mutation a été identifiée chez chacun des parents. Un traitement par
l'acide ursodésoxycholique (AUDC) doit être initié chez tous les
patients pour prévenir la progression des lésions hépatiques mais il
n'est pas totalement efficace. La rifampicine aide à contrôler le
prurit. Un drainage naso-biliaire peut aider à la sélection des
répondeurs potentiels à une dérivation biliaire. Cependant, du fait de
la sévérité de la cholestase, une transplantation hépatique (TH) est
nécessaire avant l'âge adulte chez environ la moitié des patients. La
diarrhée s'aggrave souvent après la TH et peut être contrôlée par des
résines séquestrant les acides biliaires dans l'intestin. La TH ne
prévient pas la progression des atteintes extrahépatiques de la maladie
et ne permet pas de rattraper le retard de croissance. De plus, chez
certains patients une stéatohépatite du greffon conduit parfois à une
retransplantation. Un suivi spécialisé à vie est nécessaire. Une
anomalie du gène ATP8B1 peut également prédisposer au développement
d'une cholestase gravidique

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De rien =D

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