Efficacité et sécurité du déférasirox à forte dose dans les surcharges martiales post transfusionnelles

Le déférasirox est un chélateur du fer récent et efficace, indiqué en première intention dans les hémochromatoses post transfusionnelles des hémoglobinopathies et en seconde intention après la desférioxamine dans les autres cas. Le rythme d’administration est d’une fois par jour et l’efficacité du médicament est dépendante de la posologie, allant de 10 à 30 mg/kg/j selon l’apport transfusionnel et l’objectif thérapeutique fixé. Il est des patients chez qui la dose doit être augmentée à plus de 30 mg/kg/j pour diminuer de manière efficace les stocks en fer, en particulier en cas de surcharge importante. Les auteurs soulignent que les données de sécurité et d’efficacité au delà de 30 mg/kg/j et émanant des essais cliniques sont pauvres, raison pour laquelle ils ont mené une étude rétrospective chez 264 enfants et adultes atteints d’hémoglobinopathies ou de myélodysplasies ayant eu besoin de plus de 30 mg/kg/j de déférasirox pendant une durée médiane de 36 semaines. Ces patients avaient été majoritairement inclus dans les essais ayant évalué le déférasirox et représentaient plus de 20 % de la cohorte incluse.
La dose médiane journalière de déférasirox était de 30 mg/kg avant augmentation de dose et de 37,5 mg/kg après. D’un point de vue de l’efficacité, la ferritinémie médiane est passée de 3 880 microgr/L (876-15747) avant augmentation de dose à 440 microgr/L après augmentation de dose. Aucune différence statistiquement significative n’a été constatée entre enfants et adultes et par pathologie, seuls les patients atteints de drépanocytose ne semblant pas avoir bénéficié de façon majeure de l’augmentation de dose. L’on espère que l’observance a été vérifiée. Il ne semble pas y avoir eu d’investigations plus poussées que le dosage de la ferritinémie (mesure du contenu martial cardiaque et hépatique par IRM avant et après augmentation de dose par exemple). Du point de vue de la tolérance, 16,3 % des patients ont présenté un événement indésirable, parfois préexistant à l’augmentation de dose (troubles digestifs, perturbations du bilan hépatique et de la créatininémie essentiellement), et la fréquence des événements indésirables graves après augmentation de dose est rapportée à 15,9% (opacification du cristallin, troubles digestifs et perturbations hépatiques essentiellement). Aucune augmentation significative de la créatininémie n’a été constatée après augmentation de la posologie. Les auteurs soulignent tout de même un biais de sélection dans leur évaluation de la tolérance puisque les patients inclus supportaient le déférasirox de manière acceptable avant la hausse de posologie.
Au total, les auteurs concluent qu’une augmentation de dose du déférasirox est possible au delà de 30 mg/kg/j à condition que la surcharge martiale soit importante et que l’observance au traitement ait été vérifiée, ce sous surveillance rapprochée et avec diminution de dose dès que la surcharge est contrôlée. Il s’agit là d’une conclusion très raisonnable, un des paramètres les plus difficiles à vérifier étant l’observance !

Dr Delphine Rea
Taher A et coll. Efficacy and safety of deferasirox doses of > 30mg/kg per d in patients with transfusion-dependant anaemia and iron overload. Br J Haematol., 2009 ; 147 : 752-759.

Moi personnellement j'utilise l'EXJADE (Deferasirox) 250 ou 500mg dans l'hémochromatose secondaire à des transfusions (chez les patients MDS) à la dose de moyenne de 20mg/kg depuis quelque temps seulement et je suis satisfait.