Un polymorphisme du BDNF ou le chaînon manquant entre maltraitance et psychose

13/02/12
(JIM)
Dr Alain Cohen

Les relations entre l'adversité dans l'enfance et la psychose sont désormais bien établies. Mais cette association peut engager aussi d'autres facteurs comme les variantes génétiques susceptibles d'expliquer « pourquoi tous les sujets exposés à des événements défavorables ne développent pas les mêmes symptômes psychotiques, plus tard dans la vie» notent les auteurs d'une étude espagnole consacrée aux relations entre le polymorphisme du gène du BDNF ( Brain-derived neurotrophic factor) et une vulnérabilité ultérieure à la psychose.
Explorant l'incidence éventuelle d'un abus sexuel ou d'une autre forme de maltraitance dans l'enfance sur une symptomatologie psychotique à l'âge adulte, modulée par l'impact concomitant du polymorphisme du gène du BDNF, cette enquête porte sur 533 sujets, majoritairement des étudiant(e)s, âgé(e)s en moyenne de 23 ans et sans antécédent médical majeur (en particulier d'ordre neurologique, comme un traumatisme crânien).
Les auteurs confirment l'existence d'un « fort effet » indépendant d'un abus dans l'enfance sur une évolution de type psychotique, et l'influence du polymorphisme du gène du BDNF. Cette étude corrobore d'autres travaux sur le « rôle décisif» du BDNF dans « le maintien de l'intégrité neuronale.» Imputable à une modification de type « SNP, single nucleotide polymorphism» (variation d'un seul nucléotide) du gène gouvernant sa structure, une altération apparemment mineure de cette protéine (en l'occurrence une substitution d'une méthionine à une valine au niveau du codon 66) peut interférer ainsi sur diverses problématiques psychiatriques : régulation de l'humeur, troubles anxieux, troubles des conduites alimentaires, troubles de la mémoire, schizophrénie...
Après un antécédent traumatique comme un abus dans l'enfance, les sujets porteurs du génotype Méthionine/Valine semblent plus exposés à une décompensation psychotique ultérieure que les sujets homozygotes pour ce gène (Valine/Valine). Les auteurs estiment donc que « cette interaction gène-environnement peut se trouver partiellement responsable de la variabilité des réponses individuelles aux abus dans l'enfance.» Plus généralement, vu l'existence d'environ dix millions de variantes de type SNP identifiés dans le génome humain, potentiellement accessibles à la technologie des micro-arrays, on comprend que les chercheurs puissent s'enthousiasmer devant l'émergence d'une telle « psychiatrie moléculaire.»



Alemany S et coll. : Childhood abuse, the BDNF-Val66Met polymorphism and adult psychotic-like experiences. Br J Psychiatry 2011; 199: 38-42.